目的 观察慢病毒介导的Nod样受体蛋白3(NLRP3)特异性RNA干扰对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障破坏及神经功能缺损的作用.方法 SD雄性大鼠44只,随机分为4组;假手术组(Sham组)8只,SAH组12只,阴性对照病毒组(LV-Control组)12只,NLRP3慢病毒干扰组(LV-shNLRP3组)12只;后3组均行血管内刺破法SAH造模.SAH后24h行Western blot、ABC/DAB染色、改良Garcia评分及平衡木实验,观察SAH造模24h后,4组大鼠NLRP3蛋白表达、血脑屏障结构成分表达、血脑屏障渗漏变化及神经功能缺损情况.结果 NLRP3在Sham组呈现低水平表达,SAH组及LV-Control组显著升高(P<0.01);LV-shNLRP3组显著减少(P<0.05).SAH组及LV-Control组血脑屏障完整性标记物(ZO-1、occludin、VE-cadherin)表达显著下降(P<0.01);而LV-shNLRP3组显著升高(P<0.05),且IgG渗出明显减少.结论 慢病毒介导的RNA干扰抑制NLRP3,能减轻大鼠SAH后血脑屏障破坏和神经功能缺损.
作者:俞书红;郭志良;王刘敏;陈万红;张仁良;刘新峰
来源:中华老年心脑血管病杂志 2016 年 18卷 6期