目的研究内质网应激相关蛋白1 (SERP1)对大鼠心肌细胞糖氧剥夺损伤的保护作用. 方法分析大鼠心肌缺血再灌注模型芯片数据,筛选对照组和缺血再灌注组心肌组织基因表达差异;培养大鼠H9C2心肌细胞,通过氧葡萄糖剥夺构建心肌细胞损伤模型,检测SERP1表达增强对心肌细胞活性、凋亡和内质网应激通路的影响. 结果 和对照组比较,免疫印迹结果显示缺血再灌注大鼠心肌组织中SERP1转录水平明显下降(t=6.83,P=0.006).构建大鼠心肌细胞氧葡萄糖剥夺模型,结果显示,SERP1 mRNA和蛋白表达水平逐渐下降,表现出时间依赖性(F=8.50、15.70,P=0.007、0.001).同时,氧葡萄糖剥夺导致大鼠H9C2心肌细胞活力降低,凋亡增加;外源性加入SERP1后能够发挥心肌细胞保护作用,表现为促进细胞活力和减少细胞凋亡.lncRNA芯片和荧光定量聚合酶链式反应(PCR)显示,SERP1升高可以抑制lncRNA CDKN2B-AS1表达,并进一步导致酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)和信号转异子与激活子3(STAT3)磷酸化水平增强,内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)表达降低(均P＜0.05). 结论SERP1在一定程度上可以抑制糖氧剥夺诱导的心肌细胞损伤,其分子机制可能与抑制CDKN2B-AS1以及增强JAK2/STAT3信号通路、抑制内质网应激
作者：刘岳；张晓岩；任长伟；朱文军；戴江；来永强
来源：中华老年医学杂志 2019 年 38卷 6期
