目的 探索全基因组关联研究(GWAS)发现的单核苷酸多态性位点(SNP)在乳腺癌筛查中的潜在应用价值.方法 基于我国女性2013年的年龄构成、年龄别的乳腺癌发病率,以及明确的乳腺癌传统危险因素分布情况,对中国200万35 ～ 69岁女性人群进行模拟.进一步模拟GWAS发现的23个与我国女性乳腺癌风险相关的SNP位点的分布情况.依据SNP的遗传风险解释程度及风险再分类准确性的改善程度,初筛出可用于预测乳腺癌高危人群的目标SNP,并进一步探索目标SNP对乳腺癌检出率、乳腺癌风险预测曲线下面积(AUC)、高危人群中乳腺癌发病风险的影响.结果 共发现12个SNP可用于预测乳腺癌高危人群.如果将预测风险位于P95及更高风险的人群定义为高危人群,并在此类人群中进行筛查,采用目标SNP预测的高危人群中的乳腺癌检出率(146.99/10万)明显低于采用传统危险因素预测的高危人群中的乳腺癌检出率(177.46/ 10万)(P＜0.001).在传统危险因素基础上,加上目标SNP进行高危人群预测,高危人群中乳腺癌检出率(229.00/10万)提高29.0％(P＜0.001).同时乳腺癌风险预测的AUC从64.4％上升至67.8％(P＜0.001),高危人群中乳腺癌发病风险OR直从3.32上升至4.33.结论 GWAS筛选出的目标SNP可提高乳腺癌检出率、乳腺癌总体风险预测准确性,并有助于在乳腺癌筛查
作者：黄育北；宋丰举；陈可欣
来源：中华流行病学杂志 2019 年 40卷 6期
