目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)雄激素受体剪切变异体7(androgen receptor splice variant 7,AR-V7)表达的影响.方法 2015年4月至2016年4月采用免疫印迹法检测前列腺癌细胞株PC-3、VCaP、22Rv1、LNCap中AR-V7蛋白表达情况,并选取表达量最高的细胞株进行后续实验.通过细胞增殖与活性实验对组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101、组蛋白甲基化抑制剂DZNeP、DNA甲基化抑制剂吉西他滨、组蛋白乙酰化转移酶抑制剂MG149进行筛选,选出能够降低CRPC细胞中AR-V7蛋白表达的抑制剂.分别将30、300 nmol的CUDC-101与1、10、20μmol的MDV3100联合使用处理可表达AR-V7的细胞株,检测其对细胞生长的抑制作用.结果 免疫印迹实验结果显示AR-V7蛋白仅在CRPC细胞株22Rv1中阳性表达.采用不同的表观遗传抑制剂处理22Rv1细胞,仅CUDC-101处理后AR-V7的表达量明显降低并趋于阴性,其他抑制剂对AR-V7的表达无影响.在细胞增殖与活性实验中,30 nmol CUDC-101与1、10、20 μmol的MDV3100联合使用对22Rv1细胞株的抑制率分别为10％、35％和45％,高于单独使用MDV3100的5％、28％和42％,差异有统计学意义(P＜0.05).300 nmol CUDC-101与1、10、20μmol MDV3100联合使用

作者：马建华；万江厚；姜斌；王华；张向波；刘迪生；戴谦；袁留亚

来源：中华泌尿外科杂志 2017 年 38卷 1期