目的探讨氯胺酮预给药对谷氨酸诱导大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的作用及信号转导机制.方法将原代培养的大鼠CGNs随机分为8组:C组:培养基中不加药液;G组:培养基中加入300μmol/L谷氨酸;K1、K2、K3组:培养基中分别加入10、100、1000μmol/L氯胺酮预先孵育1h后,再加入谷氨酸;LK3组:培养基中加入20μmol/LLy294002,30min后加入1000μmol/L氯胺酮,1h后加入谷氨酸;L组:培养基中加入Ly294002;LG组:培养基中加入Ly294002,30min后加入谷氨酸.20h后,用相差显微镜观察神经元形态学,Hoechst33258核染色后,观察凋亡CGNs;提取DNA行琼脂糖凝胶电泳分析,二乙酸荧光素染色法测定CGNs的存活率.结果谷氨酸可诱导大鼠CGNs凋亡.CGNs存活率:与G组比较,C组、K1、K2、K3、L组升高幅度下降(P＜0.05),LG组差异无统计学意义;C组与L组比较差异无统计学意义;LK3组低于K3组(P＜0.01).CGNs存活率(Y)与氯胺酮浓度(X)呈线性回归,回归方程为Y=0.202logX+0.2596,r2=0.919(P＜0.01).结论氯胺酮剂量依赖性地抑制谷氨酸诱导大鼠CGNs的凋亡,而PI3-K/AKT信号转导通路可能参与了其抗神经元凋亡作用.
作者：曹林；曹德雄；苏兴文；江伟健；邱鹏新；颜光美
来源：中华麻醉学杂志 2005 年 25卷 4期
