目的 评价盐酸戊乙奎醚对脓毒症致大鼠急性肺损伤时Toll样受体4(TLR4)及NF-κB表达的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠72只,体重180~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=24):假手术组(S组)、脓毒症致急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚组(PHC组).采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症致大鼠急性肺损伤模型,PHC组于结扎后即刻肌肉注射盐酸戊乙奎醚0.45 mg/kg.于结扎后6、12、24和36 h时采用ELISA法测定肺泡灌洗液TNF-α和IL-6的浓度;RT-PCR及Western blot法检测肺组织TLR4的表达,Western blot法检测NF-κBp65的表达;光镜下观察肺组织病理学结果并进行评分,计算肺组织湿干重比(W/D比),检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与S组比较,ALI组结扎后6、12和24 h时肺泡灌洗液IL-6浓度、结扎后6和12 h时肺泡灌洗液TNF-α浓度、各时点肺组织TLR4和NF-κB p65表达水平、病理学评分、W/D比及MPO活性升高(P<0.05);与ALI组比较,PHC组结扎后6和12 h时肺泡灌洗液TNF-α浓度、各时点肺泡灌洗液IL-6浓度、肺组织TLR4和NF-κBp65表达水平、病理学评分、W/D比及MPO活性降低(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚通过阻断肺组织TLR4表达,抑制NF-κB活化,降低炎性反应,从而减轻脓毒症致大鼠急性肺损伤.
作者:付朝晖;姚尚龙;袁世荧
来源:中华麻醉学杂志 2013 年 33卷 9期