目的:评价转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应序列元件(ARE )通路与内毒素休克诱发兔急性肺损伤的关系。方法健康雄性新西兰大白兔30只,体重1.5~2.0 kg ,2月龄,采用随机数字表法,将其分为3组( n=10):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和全反式维甲酸组(ATRA组)。ATRA组腹腔注射Nrf2-ARE通路阻断剂全反式维甲酸6 mg/kg (过滤灭菌的植物油稀释至1.2 ml ),1次/d ,连续2 d。最后一次给药后10 h时,ALI组和ATRA组耳缘静脉注射脂多糖5 mg/kg (溶于2 ml生理盐水)制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型,C组耳缘静脉注射生理盐水2 ml。耳缘静脉注射脂多糖或生理盐水后6h时,处死兔,取肺组织,光镜下行病理学损伤评分,测定肺湿重/干重(W/D )比值、Nrf2 mRNA及其核蛋白、HO-1 mRNA及其蛋白的表达。结果与C组比较,ALI组和ATRA组肺组织病理学损伤评分和W/D比值升高,Nrf2 mRNA及其核蛋白、HO-1 mRNA及其蛋白的表达上调( P<0.05);与ALI组比较,ATRA组肺组织病理学损伤评分和W/D比值升高,HO-1 mRNA及其蛋白表达下调( P<0.05),Nrf2 mRNA及其核蛋白表达差异无统计学意义( P>0.05)。结论 Nrf2-ARE通路激活是兔内毒素休克诱发急性肺损伤时机体的适应性调节机制。
作者:郑丹;余剑波;宫丽荣;王曼;徐妍;张圆;李莉;曹新顺;刘大全
来源:中华麻醉学杂志 2014 年 3期