目的 探讨海马蛋白激酶Mζ(PKMζ)/钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)通路在异丙酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应中的作用.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重250～ 280 g,采用随机数字表法分为5组(n=12):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和异丙酚后处理组(P组)、PKMζ抑制剂ZIP+脑缺血再灌注组(Z+I/R组)和ZIP+异丙酚后处理组(Z+P组).采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注损伤模型.P组和Z+P组于再灌注即刻静脉输注异丙酚20 mg·kg-1·h-12h,I/R组和Z+I/R组给予等容量生理盐水2h.Z+P组和Z+I/R组于再灌注前15 min分别静脉注射ZIP 0.5μmol/L.于再灌注28 d时行改良神经行为学评分(mNSS评分).行为学测试结束后,取海马组织,采用免疫荧光染色法计数CA1区GABA中间神经元GAD67/KCC2阳性神经元,采用Western blot法测定海马PKMζ和磷酸化KCC2(p-KCC2)的表达水平.结果 与S组比较,I/R组、P组和Z+P组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数降低,PKMζ和p-KCC2表达下调(P＜0.05);与I/R组比较,P组mNSS评分降低,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数升高,PKMζ和p-KCC2表达上调,Z+I/R组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数降低,PKMζ和p-KCC2表达下调(P＜0.05);与P组比较,Z+P组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2

作者：刘书颖；王海云；王国林；王红柏；朱敏

来源：中华麻醉学杂志 2015 年 35卷 9期