目的 观察α-硫辛酸(α lipoic acid,LA)是否通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖.方法 应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,实时定量PCR检测AMP活化的蛋白激酶(AMPK) mRNA的表达,Western印迹法检测AMPK、蛋白激酶B(Akt)、mTOR、核糖体40S小亚基s6蛋白激酶(p70S6K)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)的磷酸化水平.结果 0.25 mmol/L LA促进高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖(P＜0.01),增加S期细胞数量(P＜0.01),并增加肾小球系膜细胞Akt、mTOR、pT0S6K、4EBP1磷酸化水平(均P＜0.05).而抑制Akt活性后,0.25 mmol/L LA的上述作用消失.相反,1.0 mmol/L LA则抑制高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖(P＜0.01),并降低S期细胞比例(P＜0.0l),还增加AMPK的磷酸化(P＜0.01),降低mTOR、p70S6K、4EBP1的蛋白表达活性(P＜0.05).抑制AMPK活性可逆转1.0 mmol/L LA的上述作用.结论 LA可通过调控mTOR信号通路,对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖呈浓度依赖性的调节作用.
作者：吕川；吴灿；周月宏；邵滢；王冠；王秋月
来源：中华内分泌代谢杂志 2015 年 31卷 3期
