目的:探讨脂氧素A4对尿酸诱导的人脐静脉内皮细胞( HUVECs)炎症相关因子的影响及其可能的机制。方法实验分为对照组、尿酸单独刺激组和不同浓度脂氧素A4(5、25、50 ng/ml)预处理组。ELISA法检测细胞培养上清中白细胞介素( IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α( TNF-α)的浓度;实时荧光定量PCR检测HUVECs TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平;Western 印迹法检测 p38丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)和NF-κB/p65磷酸化水平。结果12 mg/dl的尿酸刺激HUVECs 24 h,细胞培养上清中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著升高(P<0.01),脂氧素A4呈浓度依赖性地抑制尿酸诱导的TNF-α、IL-1β和IL-6产生(P<0.01)。尿酸刺激的TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达也被5、25、50 ng/ml脂氧素A4显著下调(P<0.05)。 Western印迹法证实12 mg/dl的尿酸可诱导HUVECs p38 MAPK和NF-κB/p65蛋白磷酸化水平增加(P<0.05),而50 ng/ml脂氧素A4预处理后能够显著降低HUVECs的p38 MAPK和NF-κB/p65磷酸化水平(P<0.01)。结论脂氧素A4可通过降低p38 MAPK和NF-κB/p65蛋白磷酸化水平而抑制尿酸诱导的血管内皮细胞炎症相关因子的表达,发挥抗炎作用。
作者:易婷婷;周京国;罗光成;周游;青玉凤;蒋兴亮
来源:中华内分泌代谢杂志 2015 年 9期