目的 探讨Yse相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)对A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响及其机制.方法 采用MTS检测顺铂对肺腺癌A549细胞以及肺腺癌耐顺铂A549/DDP细胞的50％抑制浓度(IC5o).使用qPCR以及Western blot检测A549和A549/DDP细胞中YAP mRNA以及蛋白的表达.Western blot检测维替泊芬(Verteporfin,VP)处理A549/DDP后YAP蛋白表达变化.将A549/DDP细胞设置为DMSO对照组、顺铂组(DDP组)、维替泊芬组(VP组)、顺铂联合维替泊芬组(DDP+VP组),采用MTS检测0、24和48 h各处理组细胞活力的变化.采用qPCR检测VP处理A549/DDP后干细胞标志物ALDHA1、CD133、OCT4、NANOG、SOX2的mRNA表达变化.结果 顺铂对A549和A549/DDP细胞的IC50分别为(4.07±0.03) μg/ml、(23.44±0.98) μg/ml,耐药指数为5.76.A549/DDP细胞中YAP显著高于A549细胞(P＜0.05).VP处理A549/DDP细胞后YAP蛋白表达水平较DMSO组明显降低.DDP+VP组较单独DDP组,其细胞活力在24 h和48 h均明显降低(P＜0.05).qPCR检测发现A549/DDP细胞经VP处理后,干细胞标志物ALDHA1、CD133、OCT4、NANOG、SOX2的mRNA均较DMSO组明显降低(P＜0.05).结论 YAP可能参与了肺癌细胞的顺铂耐药.抑制YAP可通过抑制肿瘤干细胞特性,进而发挥逆转耐药的作用.

作者：肖丹；杜琴；贺斌峰；郭晓兰

来源：中华肺部疾病杂志（电子版） 2019 年 12卷 6期