目的 探讨Roux-en-Y胃旁路手术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)对肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)大鼠肝脏自噬活性的影响和机制.方法 采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素建立肥胖T2DM大鼠模型.将造模成功的T2DM大鼠随机分为糖尿病组、RYGB假手术组和RYGB组,每组8只.采用清醒状态扩展高胰岛素-正血糖钳夹术评估肝脏胰岛素敏感性(insulinsensitivity,IS),酶法检测肝脏组织甘油三酯(triglycerides,TG)含量.Western blot方法检测大鼠肝脏组织中微管相关轻链蛋白(microtubule-associatedprotein 1 light chain 3,LC3)及选择性自噬接头蛋白(sequestosome 1,SQSTM 1/p62)表达.ELISA方法检测血浆中胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)浓度,并与自噬活性进行相关分析.结果 与糖尿病组及RYGB假手术组比较,术后2周RYGB组大鼠肝脏IS上升63％(F=10.87,P＜0.01),TG含量下降91％ (F=146.3,P＜0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平上升(F=17.01,P＜0.01),P62蛋白表达下降(F=19.77,P＜0.01),血浆中GLP-1浓度提高90％ (F=112.8,P＜0.01).LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平与GLP-1浓度存在显著正相关(r2 =0.66,P=0.0143).结论 RYGB手术上调肝脏自噬活性降低肝脂毒性并改善脂代谢紊乱,术后GLP-1分泌增多可能是激活自噬的机制之一.

作者：马南希；马瑞；刘红媛；韩艺；李莹洁；何冰

来源：中华普通外科杂志 2018 年 33卷 12期