目的 研究米诺环素对大鼠循环死亡后肝移植缺血再灌注损伤(IRI)的作用及其分子机制.方法 采用“磁环法”建立大鼠心脏停跳后肝移植模型,供、受者均为雄性SD大鼠.分为假手术组(SHAM组)、肝移植组、米诺环素组(MIN组)、苍术苷(线粒体通透性转换孔开放剂)+米诺环素组(ATR+MIN组),每组供、受鼠共24对.MIN组肝移植后经阴茎背静脉注射米诺环素(10mg/kg),ATR+ MIN组在MIN组基础上再注射苍术苷(2mg/kg).术后2、6、24 h检测线粒体通透性转换孔(mPTP)开放状态;免疫印迹法及免疫组织化学法检测含半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)和细胞色素c(cyt c)蛋白的表达;检测受鼠血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平.受鼠肝组织行HE染色,观察病理学改变并计算Suzuki评分.计算各组受鼠存活率.结果 与肝移植组和ATR+ MIN组比较,术后2、6、24 hMIN组mPTP开放明显减少(P＜0.05),组织中cyt c和caspase3蛋白水平、血清ALT和AST水平、肝组织损伤程度明显降低(P＜0.05),术后30 d存活率升高(P＜0.05);肝移植组和ATR+ MIN组之间各指标的差异,无统计学意义(P＞0.05).结论 米诺环素可减轻大鼠循环死亡后供肝肝移植的IRI,其机制可能是通过抑制mPTP开放,阻止cyt c释放和caspase3激活以减轻肝细胞的凋亡所致,且这种作用可以被
作者：王安银；程颖；潘崎；于家楠；李桂臣
来源：中华器官移植杂志 2016 年 37卷 12期
