目的 探讨CD146对获得性Erlotinib耐药肺腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制.方法 采用不同浓度的Erlotinib作用于肺腺癌细胞株H1650,诱导其产生耐药(H1650ER);免疫荧光法及Western blot检测耐药前后上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CD146的表达变化;小干扰RNA(siRNA)干扰H1650ER细胞中CD146的表达,利用Transwell侵袭小室及细胞计数试剂盒(CCK-8)实验分别评价肺腺癌细胞侵袭及增殖能力,Western blot 检测相关蛋白的表达变化.结果 获得性Erlotinib耐药肺腺癌细胞H1650ER中CD146及Vimentin 蛋白的表达量分别为0.474±0.013和0.465±0.012,显著高于耐药前(P<0.05);而E-cadherin蛋白的表达量为0.180±0.011,明显低于耐药前(P<0.05).CD146-siRNA干扰H1650ER细胞CD146的表达后可明显抑制其增殖能力,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);CD146-siRNA干扰后细胞侵袭力亦下降(P<0.05).结论 获得性Erlotinib耐药肺腺癌产生EMT并CD146表达显著上调;抑制CD146的表达可下降其侵袭及增殖能力.
作者:张晓菊;汪铮;安云霞;张亚飞;刘正国;孔令非
来源:中华实验外科杂志 2014 年 31卷 8期