目的 探讨肝再生磷酸酶-3(PRL-3)与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用从而促进结肠癌细胞侵袭转移的机制.方法 构建稳定转染下调PRL-3(HT29-P/HT29-NC)以及上调PRL-3的结肠癌细胞株(LoVo-P/LoVo-NC),分别与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)共培养后,通过Western blot检测TAM中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达.采用Transwell侵袭实验比较与TAM共培养后结肠癌细胞的侵袭能力.抑制TAM中MAPK信号通路后,通过侵袭实验检测结肠癌细胞的侵袭能力.将细胞注入小鼠皮下行小鼠成瘤实验,将瘤体切片行免疫组织化学观察MAPK蛋白的表达情况.结果 Westernblot显示,与高表达PRL-3的结肠癌细胞(HT29-NC、LoVo-P)共培养后的TAM中MAPK蛋白相较于低表达组(p-JNK,p-ERK)明显升高(P＜0.05),其中LoVo-P比LoVo-NC升高3倍(p-JNK)及2倍(p-ERK),HT29-NC中表达为HT29-P的3倍(p-JNK)及1.3倍(p-ERK).而Transwell侵袭实验表明,高表达PRL-3的结肠癌细胞与TAM作用后可增强自身的侵袭能力.其中LoVo细胞[(268±22)个比(129±12)个],HT29细胞[(298±19)个比(152±14)个],P＜0.05.同时,抑制TAM中的MAPK信号通路后,共培养后结肠癌细胞的EMT减弱,侵袭能力也相应下降.LoVo最终通过细胞数降至1/2,HT29降至1/3,P＜0.05.另外,小鼠成瘤实验中的组织切片免疫组化结果

作者：张韬；罗自通；蓝球生；许鹤洋；褚自强；苏鹏伟；褚忠华

来源：中华实验外科杂志 2019 年 36卷 4期