目的 鉴定膀胱癌的细胞起源,阐明膀胱组织中具有干细胞特性的细胞异常分化引起癌变的机制.方法 依托深圳市罗湖医院集团罗湖人民医院泌尿外科于2018年收集膀胱癌前病变组织(Ta)1例和肌层浸润性膀胱癌组织(T2期以上)2例,制作石蜡组织切片并培养原代细胞.利用t-SNE算法,对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)和非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)样本RNA表达谱进行无监督聚类后;在GO数据库中对差异基因进行通路注释;使用方差分析对MIBC进程中的分化特征进行研究.在肿瘤组织石蜡切片染色和膀胱癌细胞株中进行初步验证,并通过分化抑制剂进行干预.结果 通过聚类分析发现膀胱上皮分化相关的基因表达方面,MIBC和NMIBC有区别.利用GO数据库对筛选出的1 502个基因进行通路注释,找到差异表达基因中与干性、癌症转移、分化、尿路上皮相关的标志物(P＜0.01);随着膀胱癌进展,干性相关标志物CD29、CD90、CD166、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白5(CK5)的表达水平逐渐下降,而上皮细胞标志物细胞角蛋白18(CK18)逐渐升高(t=3.170,P＜0.05).免疫荧光检测结果显示,比较NMIBC细胞株RT4,MIBC细胞株5637细胞的肿瘤相关标志物(ABCG2)、干细胞相关的基因(BMI1)、尿路上皮基底层标志物(KRT5)表达增加,分布范围更广泛.免疫组织化学染色结果表明,与癌旁组织比较,
作者：郑睿；徐铭；夏邬超；黄桂晓；张文娟；米其武
来源：中华实验外科杂志 2019 年 36卷 9期
