目的 研究维生素D类似物帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠蛋白尿的影响,并探讨其可能机制.方法 用链脲菌素(STZ)腹腔注射法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组).给药12周后检测24 h尿蛋白量及血生化指标.用ELISA法检测肾组织肾素和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.免疫组化和实时PCR检测肾小球基底膜乙酰肝素酶(HPA)、足细胞podocin蛋白及mRNA的表达.结果 D组和P组24h尿蛋白量、Scr、肾素及AngⅡ水平均显著高于N组,而D组显著高于P组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).D组和P组HPA蛋白及mRNA表达均显著高于N组,而D组显著高于P组；D组和P组podocin蛋白及mRNA表达较低,D组显著低于P组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).肾素水平与HPA蛋白表达呈正相关(r=0.78,P＜0.05)；与podocin蛋白表达呈负相关(r=-0.63,P＜0.05)；而与两者mRNA表达无相关.结论 帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织肾素表达,下调肾小球基底膜HPA,上调足细胞podocin蛋白表达有关.
作者：兰凯；罗群；周芳芳；邬民香；蔡珂丹
来源：中华肾脏病杂志 2012 年 28卷 7期
