目的 通过观察顺铂在不同剂量下诱导小鼠急性肾损伤的特点,进一步了解线粒体功能障碍参与急性肾损伤的机制.方法 雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为正常对照组(n=6)及顺铂处理组(n=12),其中顺铂处理组按顺铂给予剂量不同又分为10 mg/kg组(n=6)和20 mg/kg组(n=6).采用顺铂单次腹腔注射建立急性肾损伤模型,72 h后处死小鼠.测定肾功能相关生化指标、肾组织病理改变、肾损伤标志物的变化以及肾脏线粒体功能及结构变化指标.结果 (1)顺铂注射72 h后,顺铂处理组与对照组相比出现明显急性肾损伤表现,其中20 mg/kg组肾损伤程度更为严重,表现为随着顺铂剂量加大,肾生化指标血肌酐、尿蛋白等水平逐渐升高.(2)顺铂处理组肾小管结构破坏,蛋白管型形成,同时肾损伤标志物肾损伤分子1(KIM-1)mRNA升高(P＜0.05).(3)顺铂处理组肾小管线粒体结构破坏明显,同时线粒体DNA拷贝数下降(P＜0.05),线粒体相关蛋白过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)及ATP合酶表达降低(P＜0.01),细胞色素C从线粒体向胞质释放;且不同浓度顺铂组间各项指标差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 顺铂能够呈剂量依赖性的诱导急性肾损伤发生,线粒体功能障碍参与了肾损伤发生,并与肾损伤的病理改变密切相关.
作者：潘晶晶；宣小燕；张爱华；丁桂霞
来源：中华肾脏病杂志 2013 年 29卷 12期
