目的:探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)载体对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠的治疗效果及其对巨噬细胞的作用机制。方法:对DBA/1小鼠注射牛Ⅱ型胶原建立CIA小鼠模型。建模成功的CIA小鼠分别给予尾静脉注射阴性对照腺病毒和HIF-1α-siRNA腺病毒,每周1次,共4周。实验分为空白组、CIA模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组。分离培养骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs),RT-PCR检测4组小鼠BMDMs中CD206、精氨酸(arginine, Arg)的相对表达量;流式细胞术检测小鼠脾脏和胸腺中F4/80
+CD16/32
+M1和F4/80
+CD206
+M2型巨噬细胞比例;HE染色观察小鼠踝关节的病理变化;免疫组化法检测小鼠滑膜组织中巨噬细胞及其亚型水平。
结果:(1)与空白组比较,模型组小鼠BMDMs中CD206 mRNA水平降低,Arg mRNA水平升高(
P<0.01)。HIF-1α-siRNA可升高CIA小鼠BMDMs中CD206 mRNA表达水平(
P<0.05),降低Arg mRNA表达水平(
P<0.01)。(2)与空白组比较,CIA模型组小鼠脾细胞和胸腺细胞中F4/80
+CD16/32
+M1巨噬细胞比例增加(
P<0.05)
作者:孟金;康敏;郭煜;芦彦蓉;庞春艳
来源:中华微生物学和免疫学杂志 2022 年 42卷 12期