目的 旨在观察Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号转导抑制剂对构建的急性胰腺炎体外模型中核因子(NF)-kB变化及与炎性反应的影响,为急性胰腺炎的治疗提供理论依据.方法 AR42J细胞随机分为4组,对照组、雨蛙素处理组、雷帕霉素(RPM)+雨蛙素处理组、AG490+雨蛙素处理组,于24 h收集细胞,EMSA测定NF-κB活性,免疫荧光及Western印迹法测定NF-κB亚基表达,此外.RT-PCR及Western印迹测定肿瘤坏死因子(TNF)α,白细胞介素(IL)-1β和IL-6蛋白及基因表达.结果 雨蛙素处理组于24 h NF-κB活性表达增加,NF-κB抑制蛋白激酶(IkK)β,NF-κB P50及NF-κB P65蛋白水平增高.免疫荧光示NF-κB P65核转位.此外TNFα、IL-1β和IL-6蛋白及mRNA表达于24 h后明显升高(与对照组比较,P<0.05).RPM或AG490治疗组与雨蛙素处理组比较则明显降低NF-κB活性,抑制IkKβ、NF-κB P50及NF-κB表达,减少NF-κB P65核转位.进而使TNFα、IL-1β和IL-6 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05).结论 JAK/STAT信号通路可能早期参与胰腺损伤中促炎性细胞因子释放,机制涉及NF-κB通路.关闭JAK/STAT信号通路可作为控制急性胰腺炎中炎性反应的手段之一.

作者：陈平；姚玮艳；章永平；乔敏敏；董文杰；袁耀宗

来源：中华消化杂志 2010 年 30卷 3期