目的 观察阿托伐他汀对大鼠甲状旁腺素1-34(rPTH 1-34)致心肌细胞肥大的保护作用,探讨阿托伐他汀抗心肌肥厚与小鸟苷酸三磷酸结合蛋白(Ras)细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的关系.方法 体外培养新生Wistar大鼠的心室肌细胞,rPTH1-34诱导建立心肌细胞肥大模型,加入阿托伐他汀、甲羟戊酸进行干预,软件测定细胞直径,3H-亮氨酸掺入率检测心肌细胞蛋白合成速率,BCA法测定单个细胞蛋白含量,ELISA法检测心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)浓度的变化,Western blot方法测定Ras K亚基(K-Ras)、ERK1/2、磷酸化(p)-ERK1/2蛋白的表达变化.结果 阿托伐他汀能减少心肌细胞直径、细胞蛋白合成速率和单个细胞蛋白含量,降低ANP及BNP浓度,同时抑制K-Ras及p-ERK1/2蛋白的表达(P＜0.05).使用甲羟戊酸后能部分拮抗阿托伐他汀的作用,使心肌细胞直径、细胞蛋白合成速率和单个细胞蛋白含量增加,ANP和BNP浓度升高(P＜0.05)；同时使K-Ras及p-ERK1/2蛋白的表达增加(P＜0.05).结论 阿托伐他汀具有抑制PTH1-34介导的体外心室肌细胞肥大的作用,Ras-ERK1/2途径可能参与了该过程.
作者：刘晓刚；苗楠；隋满姝；穆素红；赵石磊；解汝娟
来源：中华心血管病杂志 2012 年 40卷 12期
