目的 探讨苦参碱对白血病细胞表面NK细胞活化性受体凝集素样同型二聚体(NKG2D)配体表达的影响及可能的分子机制.方法 用流式细胞术检测苦参碱处理前后慢性髓性白血病细胞系K562细胞表面NKG2D四种配体分子MICA/B、ULBP1、2、3表达的改变,观察不同浓度苦参碱作用后K562细胞对人NK细胞杀伤的敏感性.Western blot分析苦参碱处理前后K562细胞信号转导与转录活化因子3(STAT3)表达的改变.结果 与未处理组相比,苦参碱处理可显著诱导K562细胞表面ULBP1和ULBP2分子的表达,尤以ULBP2增高最为显著.0.8 mg/ml苦参碱处理后,K562细胞ULBP1和ULBP2表达平均荧光强度(MFI)由处理前的220和615分别增加至429和1 614,MICA/B和ULBP3表达则无明显改变.苦参碱(浓度分别为0.2、0.5和0.8 mg/ml)处理可增强NK细胞对K562细胞的杀伤作用.效靶比5:1时,NK细胞对K562细胞杀伤百分率由处理前的29.2%分别增加至32.8%、38.1%和40.5%.苦参碱对K562细胞STAT3总蛋白表达没有明显影响,但可显著抑制磷酸化STAT3水平.结论 苦参碱可诱导K562细胞NKG2D的配体表达上调,增强K562细胞对NK细胞杀伤敏感性,其分子机制与细胞内STAT3的活性抑制相关.
作者:马玲娣;朱志超;卢绪章;蒋丽佳;周民;钱思轩;李建勇
来源:中华血液学杂志 2014 年 35卷 5期