目的 建立P210T315I-BCR/ABL转基因小鼠模型,探讨慢性髓性白血病(CML)的发病机制和筛选抗T315I型CML的有效治疗药物.方法 构建APN/CD13启动子与增强子调控P210T315I-BCR/ABL基因和eGFP基因同时表达的转基因载体,通过显微注射法将构建好的载体注射到C57小鼠的单细胞受精卵中,用PCR方法鉴定转基因鼠首建鼠及其子代基因型,用荧光显微镜和RT-PCR方法检测转基因小鼠外周血中eGFP和BCR-ABL基因表达,经血常规、外周血和骨髓涂片、组织病理学检测转基因小鼠CML表现.结果 共得到3个同时表达eGFP和BCR-ABL基因的转基因小鼠品系,转基因小鼠2月龄时WBC、PLT等较对照组明显升高,以后逐月升高,6月龄时,WBC最高达23.9×109/L,中性粒细胞百分比最高达74.6％,PLT最高达4 136×109/L,外周血和骨髓涂片中可见少量原始粒细胞,动物死亡后病理解剖发现,脾脏肿大,脾脏中可见少量白血病细胞浸润.结论 成功建立了P210T315I-BCR/ABL转基因小鼠模型,为研究CML的发病机制和筛选抗T315I型CML的有效治疗药物奠定基础.
作者：朱玉峰；王元占；孟凡义
来源：中华血液学杂志 2015 年 36卷 3期
