目的 观察甲异靛对JAK2N617F杂合突变细胞系SET2细胞凋亡及增殖的影响,并探讨JAK-STAT信号通路在其中所起的作用.方法 不同浓度甲异靛(0、5、10 μmol/L)作用于SET2细胞24、48、72 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡.不同浓度甲异靛(0、5、10、20 μmol/L)作用于SET2细胞24、48、72、96 h后,CCK8法检测细胞增殖.不同浓度甲异靛(0、5、10、20 μmol/L)作用于SET2细胞12h后,在甲基纤维素半固体培养基进行集落培养,Western blot法测定JAK-STAT信号通路相关蛋白及凋亡相关蛋白表达水平.结果 在0、5、10 μmol/L甲异靛作用于SET2细胞后24、48和72h,细胞凋亡率均随药物浓度的增大而增高(P<0.01).0、5、10、20 μmol/L甲异靛作用SET2细胞后,随着药物浓度增加,细胞增殖受抑制(P<0.01).不同浓度甲异靛处理SET2细胞后,其集落形成率随药物浓度增加而降低[0 μmol/L甲异靛组为(4.48±1.19)%,20μmol/L甲异靛组为(2.55±0.36)%,Dunnett P=0.020].不同浓度甲异靛作用于SET2细胞12 h后,JAK2、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、P-STAT3和STAT5的表达水平均有随药物浓度增加而逐渐下调的趋势,抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-XL的表达水平随药物浓度增加而下调,促凋亡蛋白BID、BIM的表达水平随药物浓度增加而上调.结论 甲异靛对Ph阴性骨
作者:吕成兰;刘晋琴;陈猛;陈兵;肖志坚
来源:中华血液学杂志 2019 年 40卷 1期