目的 了解耐多药MTB的pncA基因突变特征及其与吡嗪酰胺(PZA)耐药之间的关系.方法 收集2007-2009年深圳市耐多药MTB共127株,采用BACTEC MGIT 960系统检测其PZA耐药性,并用Wayne法检测吡嗪酰胺酶(PZase)活性；对pncA基因进行测序,分析其突变情况和分布特征,对PZA药物敏感性与PZase活性、pncA基因突变进行相关性分析.结果 127株耐多药菌株中有62株对PZA耐药,耐药率为48.8％.耐PZA菌株中有55株PZase阴性.62株耐药株中有48株发生了pncA基因突变,突变率为77.4％,突变形式包括碱基置换(33株)、移码突变(12株)和整码突变(3株).48株pncA突变的耐药菌株中,PZase阴性为45株.全部65株敏感株酶活性均为阳性,其中1株菌株发生了pncA基因突变(N11D).pncA基因突变分析中发现了5个新的突变类型位点:H57P、P62Q、G108R、D110Y、G162V.耐多药菌株对PZA的敏感性与PZase活性(r=0.895,P＜0.05)、pncA基因突变(r=0.779,P＜0.05)存在相关.结论 pncA基因突变类型多样,突变随机分布整个基因片段,发现了5个此前未曾报道过的新突变类型,所有突变主要分布于PZase活性位点和金属结合位点及其相邻区域上,且与PZA耐药存在较高相关性.
作者：洪创跃；刘小立；桂静；王峰
来源：中华预防医学杂志 2012 年 46卷 5期
