目的 对X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)家系进行致病基因突变分析及产前诊断.方法 收集2011年1月至2012年6月在郑州大学第一附属医院就诊的3个XLA家系成员的外周血标本,应用PCR扩增和直接测序方法对3例XLA患者进行Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因测序,分析BTK基因外显子区和剪切区DNA序列改变情况,采用PROVEN、PolyPhen-2和ClustalO软件对新发现的错义突变进行功能预测.在确定每个家系基因型后,对家系2和家系3中的2个高危胎儿抽取绒毛进行产前诊断.结果 家系1中,先证者及其母亲携带BTK基因c.1117C ＞A(p.L373I)错义突变,采用功能预测软件分析为致病突变的可能性大;家系2中,先证者及其母亲携带BTK基因c.126T＞G(p.Y42X)无义突变;家系3中,先证者及其母亲携带c.1679delC(p.P560fsX10)缺失突变.3个XLA家系发现的3种BTK基因突变为新突变,100名健康个体BTK基因相应区域测序,未发现有上述同样序列改变.对明确致病突变的家系2和家系3胎儿行孕早期产前诊断,家系2胎儿为p.Y42X女性杂合突变携带者,家系3胎儿为男性未携带突变基因者,2对夫妇均选择继续妊娠,胎儿娩出后随访结果与产前诊断结果一致.结论 发现3个BTK基因新变异,BTK基因p.Y42X和p.P560fsX10突变是家系2和家系3患者的致病原因,BTK基因p.L373I突变可能是家系1患者
作者：孔祥东；莫桂玲；刘宁；田培超；陈敏芳
来源：中华医学杂志 2014 年 94卷 18期
