目的 探讨脾脏CD4+ T细胞组蛋白乙酰化修饰与非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠糖尿病肾病发生及进展的关系.方法 SPF级雌性NOD小鼠24只,8周龄,随机分为4组,检测12、18、24、30周龄小鼠的随机血糖,酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测尿白蛋白和尿肌酐.分离脾脏CD4+ T细胞,H3、H4乙酰化试剂盒检测CD4+ T细胞H3、H4总体乙酰化水平,实时定量PCR检测组蛋白乙酰化相关修饰酶的mRNA水平,Western印迹法验证实时定量PCR筛选出的阳性基因.结果 与12周龄NOD小鼠相比,24和30周龄鼠血糖升高[(18.1±6.3)、(20.7±7.5) mmol/L比(7.2±3.1) mmol/L],尿白蛋白/肌酐比值升高[(4.04±1.54)、(8.11±1.77)mg/g比(2.12±0.56) mg/g],脾脏CD4+ T细胞H3总体乙酰化水平降低[(0.068±0.023)、(0.043±0.017)比(0.127±0.036)],H4总体乙酰化水平降低[(0.058±0.022)、(0.041±0.019)比(0.082±0.032)],均P＜0.05.在组蛋白乙酰化修饰酶谱中,与12周龄NOD小鼠相比,24和30周龄鼠组蛋白乙酰转移酶P300的mRNA水平下降[(15.53±6.31)、(13.76±3.62)比(22.94±7.40)],P300/CBP相关因子(PCAF)的mRNA水平也降低[(3.21±0.81)、(2.74±0.36)比(5.31±0.73)],而HDAC5mRNA及蛋白表达水平升高(均P＜0.05).24和30周龄中已发病的NOD小鼠H3(r=-0.590,P=0.04

作者：侯粲；欧阳琳；王燕飞；周智广

来源：中华医学杂志 2015 年 95卷 14期