目的 评价先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)男性患者不同基因突变和性腺轴外临床特征之间的相关性.方法 利用第二代基因测序技术,对2010年1月至2013年8月在北京协和医院内分泌科门诊初诊或随访的259例CHH男性患者15个致病基因进行测序.对明确存在致病性突变者,用经典Sanger PCR方法进行验证.详细记录CHH患者性腺轴以外的临床特征,评价不同基因突变类型和临床特征之间的相关性.结果 有83例(32.0％)CHH患者检测到明确的致病基因突变,包括FGFR1(20例)、PROKR2(19例)、CHD7(16例)、KAL1(14例),以及其他基因突变14例(PROK2、FGF8、GNRHR、KISS1R、NELF和WDR11).在14例KAL1突变中,有家族史5例,合并肥胖3例;在20例FGFR1突变中,有睾丸鞘膜积液2例,身材矮小3例,唇腭裂2例,牙齿发育不良1例.不同基因突变患者均可出现各种性腺轴外临床特征,如中线发育异常、单肾、肥胖、智力低下、牙齿发育异常、睾丸鞘膜积液和高度近视等.在未检测到基因突变的患者中,也有患者出现肥胖、智力低下、牙齿不发育、脑积水等临床表现.结论 不同基因突变CHH可合并多种性腺轴外临床特征,包括肥胖、矮小、智力低下等;虽然不同基因突变和这些临床特征之间存在一定联系,但难以根据这些临床特点来推测基因突变类型.
作者：茅江峰；陈蓉蓉；伍学焱；刘兆祥；郑俊杰；王曦；聂敏；段婧；张宏冰
来源：中华医学杂志 2015 年 95卷 42期
