目的:对3个遗传性多发性骨软骨瘤（HME）家系行致病基因检测，为优生、遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:收集2018年1月至2020年11月就诊于河南省人民医院遗传与产前诊断中心的3个遗传性多发性骨软骨瘤家系，对家系进行详细的病史采集，签署知情同意书后，收集家系成员外周静脉血，对先证者行全外显子组测序（WES），发现可疑致病位点后，采用Sanger测序对家系成员候选致病变异进行验证及家系共分离分析，结合ACMG指南，对突变进行致病性判断。结果:全外显子组测序分别在3个家系先证者中检出
EXT1基因c.1056+2T>C突变、c.369dupA（p.G124fs）突变和
EXT2基因c.1171C>T（p.Q391*）突变。共分离验证后发现：3个家系中的患者均存在相应突变，而表型正常的家系成员未检测到突变，符合基因型-表型共分离。结合ACMG指南，上述3种突变可分类为致病性突变。
结论:EXT1基因c.1056+2T>C、c.369dupA突变和
EXT2基因c.1171C>T突变是导致3个家系罹患骨软骨瘤的病因。
作者：何嘉欢；黄佳；张明洁；李茜；刘红彦
来源：中华检验医学杂志 2021 年 44卷 6期
