目的 在两个遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系中进行致病候选基因EXT1和EXT2的变异鉴定,以明确其遗传学病因.方法 用酚氯仿法提取先证者及其他家系成员的外周血白细胞基因组DNA,通过PCR-Sanger测序对2个家系先证者的EXT1基因外显子及外显子/内含子衔接区进行序列分析,并在患者家系中进行变异验证.结果 测序结果显示家系1先证者存在EXT1基因第1外显子c.812A＞G(p.Tyr271Cys)杂合错义变异;家系2先证者存在EXT1基因第6外显子c.1431dup(p.Ser478Leufs* 43)杂合移码变异.两种变异均为已知致病变异.家系变异验证存在基因型和表现型共分离.结论 EXT1基因第1外显子c.812A＞G(p.Tyr271Cys)错义变异和第6外显子c.1431dup(p.Ser478Leufs* 43)移码变异分别为这2个家系的致病原因,致病变异的检出为家系的遗传咨询和产前基因诊断提供了依据.
作者：尤祎；李闪；杨波；赵秀丽
来源：中华医学遗传学杂志 2019 年 36卷 8期
