目的 探讨MUT基因检测用于单纯性甲基丙二酸尿症(methylmalonic academia,MMA)家系的基因突变分析及产前诊断的可行性.方法 应用PCR扩增和直接测序方法对3对MMA生育史的夫妇共6人进行MUT基因测序,分析了MUT基因外显子区和剪切区DNA序列改变情况,同时选择100名正常对照个体进行MUT基因序列分析.在确定每个家系基因型后,对家系中的3个高危胎儿抽取绒毛进行产前诊断.结果 3个单纯性MMA家系共发现6种MUT基因突变:家系1中,先证者母亲携带MUT基因c.1880A＞G(p.H627R)杂合突变,父亲携带IVS9-1G＞A杂合突变;家系2中,先证者母亲携带c.1741C＞T(p.R581X)杂合突变,父亲携带c.729insTT(p.D244fX39)杂合突变;家系3中,先证者母亲携带c.616C＞T(p.Q206X)杂合突变,父亲携带c.1280G＞A (p.G427D)杂合突变,其中p.Q206X、IVS9-1G＞A、p.R581X和p.H627R为新突变.100名健康个体MUT基因相应区域测序,未发现有上述同样序列改变.对3个家系的胎儿行产前诊断,家系1胎儿为p.H627R杂合突变携带者,家系2胎儿为p.R581X杂合突变携带者,家系3胎儿未携带突变,3对夫妇均选择继续妊娠,胎儿娩出后随访与产前诊断结果一致.结论 MUT基因突变是3个家系患者致病的主要原因的可能性大,发现4个MUT基因新突变,应用基因测序技术对有单纯性MMA生育史的

作者：刘宁；史惠蓉；孔祥东；吴庆华；徐学聚；赵振华；鲁宁

来源：中华医学遗传学杂志 2013 年 30卷 6期