目的 明确1个腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)家系的分子遗传发病机制.方法 抽提家系成员外周血基因组DNA;应用目标外显子捕获及二代测序技术对先证者的72个候选基因进行基因突变筛查,并对可疑基因进行Sanger测序验证;用PyMOL-1软件对突变基因的蛋白质结构进行分子模拟.结果 先证者SH3TC2基因第11外显子中检出c.1894G＞A纯合错义突变(p.E632K);先证者父母及女儿均为c.1894G＞A杂合突变携带者,其他家系成员及300名正常对照者中均未检测到该突变.经检索NCBI、HGMD、1000 genome等数据库,c.1894G＞A突变为未报道过的新突变.分子模拟显示该基因突变改变了SH3TC2蛋白的三维构象.结论 SH3TC2基因突变可能与该CMT4C型家系先证者的发病有关.新发现的c.1894G＞A突变(p.E632K)扩展了SH3TC2基因的突变谱.
作者：于珍；张嘉莹；许烨；杨博宇；何志宏；张慕晨；沈薇；顾鸣敏
来源：中华医学遗传学杂志 2016 年 33卷 1期
