目的 探讨两个常染色体显性遗传多囊肾伴男性不育(adult polycystic kidney disease,ADPKD)家系的遗传学病因,为遗传咨询及产前诊断提供依据.方法 应用直接测序法对2个ADPKD家系进行PKD1和PKD2基因的突变检测,对可疑致病突变进行家系分析及生物信息学分析,并在50名正常对照者中进行突变筛查.结果 测序结果显示家系1先证者及另外3例患者的PKD1基因第16外显子存在c.6953_6977 del(p.Arg2318Hisfs* 15)杂合突变,2名表型正常的家系成员未检测到该位点突变.家系2先证者和另3例患者的PKD1基因第37外显子存在c.10937 T＞G(p.Va13646Gly)杂合突变,而2名表型正常的家系成员未检测到突变.经检索人类基因突变数据库(HGMD)这2个突变均为未报道过的新突变.通过家系分析及生物信息学分析结果显示这2个突变为致病突变的可能性大.在50名正常对照者未检测到该突变.结论 PKD1基因c.6953_6977 del(p.Arg2318Hisfs*15)和c.10937 T＞G(p.Val3646Gly)突变可能为这2个家系的致病原因,本研究结果丰富了PKD1基因突变谱及ADPKD表型谱,为家系遗传咨询和产前诊断提供了依据.
作者：冯宗刚；魏磊；谭丽
来源：中华医学遗传学杂志 2018 年 35卷 3期
