目的 分析1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者的临床表型和基因突变特征.方法 用凝固法检测先证者及家系成员活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血因子Ⅺ活性(FⅪactivity,FⅪ∶C),ELISA方法检测凝血因子Ⅺ抗原(FⅪantigen,FⅪ∶Ag).对11基因第1～15外显子及其侧翼序列进行PCR扩增、纯化和测序,寻找突变位点并用Pymol软件对突变进行分析.结果 先证者APTT为70.3 s,明显延长,FⅪ∶C和FⅪ∶Ag同时下降为6％和1.9％.先证者儿子FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均下降为31％和39％.测序结果显示先证者携带F11基因第11外显子c.1296G＞T(p.Gly400Val)错义突变和第14外显子c.1691A＞T(p.Arg532Ter)无义突变;先证者儿子为c.1296G＞T(p.Gly400Val)杂合突变携带者.Pymol软件分析显示p.Gly400Val突变导致FⅪ蛋白氢键数量变化,使蛋白质二级结构改变.根据人类基因突变数据库(HGMD professional 2016.4),F11 NM_13142 c.1691A＞T(p.Arg532Ter)为未报道过的新突变,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG) 2015年指南判断为功能缺失型突变.结论 F11 NM_ 13142c.1296G＞T(p.Gly400Val)和F11 NM_13142 c.1691A＞T(p.Arg532Ter)复合杂合突变是导致先证者遗传性FⅪ缺

作者：舒旷怡；许锴；李帆帆；陈陶；柳洁；金速速；郭晶晶；章赵华；江明华

来源：中华医学遗传学杂志 2018 年 35卷 4期