目的 对两例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症的患者进行FⅪ基因突变分析,探讨其分子发病机制.方法 两例患者在常规凝血检查时发现活化部分凝血活酶时间(aPTT)明显延长,进行aPTT纠正试验和凝血因子活性检测,发现均为凝血因子Ⅺ活性(FⅪ:C)降低.收集患者外周血,分别提取DNA,使用聚合酶链式反应分别扩增两例患者FⅪ的所有外显子及其侧翼序列,并将扩增产物进行测序.测序结果应用Chromas软件与FⅪ正常序列(NG_008832.1)进行比对;有突变的片段进行反向测序并比对.结果 病例1:aPTT 109.6 s,FⅪ:C 0.4％;病例2:aPTT 50.1 s,FⅪ:C6.7％;两例患者aPTT纠正试验和其余凝血因子活性均正常.FⅪ基因测序结果显示:病例1在Exon2上发生18 delA纯合缺失,导致移码突变(Val-13 TrpfsX15),该突变为新发现的突变点;病例2在Exon7上发生738 G＞A杂合突变、导致Trp228 stop,同时在Exon9上发生1021G＞A杂合突变、导致Glu323Lys.结论 上述突变可能分别是导致两例患者FⅪ缺乏的分子致病机制.
作者：周娜；欧阳建；周荣富；周敏；徐勇；李萍；陈兵
来源：血栓与止血学 2016 年 22卷 3期
