目的 分析一个汉族肥厚型心肌病家系中MYH7-D554Y基因突变的基因型与临床表型的相关性.方法 应用靶向外显子捕获测序技术检测先证者96个与遗传性心肌病相关基因,采用Sanger测序法验证可疑突变在家系成员和300位健康志愿者中的表达,在家系中进行基因型与临床表型的共分离分析.应用ClustalX软件分析突变氨基酸在物种间的保守性,应用Polyphen-2、Provean、SIFT、MutationTaster生物信息学软件分析的突变蛋白的致病性.结果 本家系共筛查一级亲属5人,经临床筛查4人确诊为肥厚型心肌病,且先证者左室室壁极度肥厚,最大厚度35 mm.确诊的4人均携带杂合突变MYH7c.1660 G＞T (p.Asp554Tyr),Ⅱ2未携带此突变表型正常.在300名健康志愿者中未检测到此突变.HGMD数据库及其他突变数据库未收录此突变,为新发突变.种间保守性分析发现MYH7基因编码的第554位氨基酸在进化上高度保守,生物信息学分析预测该突变为有害突变.结论 该家系中,携带MYH7-D554Y突变的成员均有肥厚型心肌病临床表型,不携带的成员表型正常,推测此突变可能是该家系的主要致病基因.
作者：杨倩利；王博；王静；孙超；马志玲；左蕾；张艳敏；刘丽文
来源：中华医学遗传学杂志 2018 年 35卷 5期
