目的：探讨蟾毒灵对肝细胞生长因子（ HGF）诱导的阿法替尼耐药肺癌细胞H1975生长的影响，并分析其可能的作用机制。方法采用外源性HGF和重组HGF腺病毒转染内源性HGF诱导的方法建立阿法替尼耐药的肺癌细胞H1975，应用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测蟾毒灵、阿法替尼及联合用药对阿法替尼耐药细胞H1975增殖的抑制作用，Transwell实验检测药物对阿法替尼耐药细胞H1975侵袭能力的影响，酶联免疫吸附试验（ ELISA）法检测转染后H1975细胞分泌的HGF水平以及药物对HGF分泌水平的影响，Western blot检测药物干预后EGFR、cMet信号通路及上皮细胞?间质转化（ EMT）相关蛋白的表达。结果 MTT结果显示，在外源性和内源性HGF刺激下，阿法替尼对H1975细胞生长无抑制作用，经蟾毒灵与阿法替尼联合处理后，可明显抑制肿瘤细胞的生长。Transwell实验结果显示，在外源性HGF作用下，阿法替尼组的穿膜细胞数为（118．92±37．29）个；蟾毒灵组的穿膜细胞数为（88．84±19．53）个；阿法替尼与蟾毒灵联合组的穿膜细胞数为（48．98±11．43）个，与阿法替尼组和蟾毒灵组比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 ELISA结果显示，H1975／HGF细胞（转染重组HGF腺病毒的H1975细胞）分泌高水平的HGF，蟾毒灵和阿法替尼干预后，H197
作者：康小红；路平；崔艳慧；王颖；张清琴；龚亚斌；徐振晔
来源：中华肿瘤杂志 2015 年 7期
