目的:观察κ-阿片受体激动剂U50488H预处理(U50488H pretreatment,UP)诱发的早期和延迟性心肌保护作用,以及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是否中介了此过程.方法:应用离体Langendorff灌流心脏和缺血/复灌模型,评价U50488H的心脏保护作用.结果:U50488H预处理大鼠24 h后,可明显改善心肌缺血后的复灌期内LVEDP的抬高,以及LVDP和±dP/dtmax的下降(P＜0.05);大鼠心脏梗死面积以及LDH和CK的释放量较单纯缺血对照组明显降低(P＜0.01).而在心脏缺血前1 h给予U50488H,同样可增强心肌对抗缺血/复灌性损伤的能力.U50488H预处理30min后,使用COX-2的抑制剂塞来昔布并不能阻断U50488H诱发的早期心肌保护作用,但该药可取消U50488H诱发的延迟性心肌保护作用,表现在LVEDP明显高于单纯U50488H 24 h处理组(UP24h组,P＜0.01),LVDP和±dP/dtmax则明显低于UP 24 h组(P＜0.05),心肌梗死面积、LDH和CK的释放量也显著高于UP24h组(P＜0.05).结论:U50488H具有心肌保护作用,COX-2中介了κ-阿片受体激动剂的延迟性心肌保护作用,而并不参与其早期心肌保护作用.
作者：汤碧娥；陈莹莹；郭炜；梅迪森；徐庆；胡野；沈岳良；夏强
来源：浙江大学学报（医学版） 2006 年 35卷 2期
