目的 研究具有IQ结构域的GTP激酶活化蛋白1基因(IQGAP1)对食管癌细胞KYSE 150化疗敏感度的影响及其相关作用机制.方法 构建针对IQGAP1基因的小干扰RNA(siRNA)并转染至食管鳞癌细胞株KYSE150,采用MTT法观察KYSE 150细胞对化疗药物顺铂敏感度的改变;流式细胞技术检测IQGAP1基因沉默前后顺铂对KYSE150细胞周期分布及凋亡的影响;Western blot检测细胞转染前后转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达水平变化.结果 转染siRNA可显著下调KYSE150细胞中的IQGAP1 mRNA和蛋白表达水平;经(1、5、10、20) μmol/L顺铂处理细胞24 h后,干扰组(IQGAP1-siRNA)的细胞生存率均较对照组发生明显下降(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示干扰组在顺铂处理后Go/G1期细胞比例和凋亡率均明显高于对照组(P<0.05);Western blot结果显示IQGAP1基因沉默后,Nrf2和MRP1蛋白表达下调.结论 沉默IQGAP1基因可有效提高人食管鳞癌细胞株KYSE150对顺铂的化疗敏感度,该作用可能是通过下调Nrf2和MRP-1蛋白表达来实现的.
作者:崔发财;陈瑜;秦望森;胡敏;魏晓霞
来源:肿瘤防治研究 2017 年 44卷 6期