[目的]研究蛋白酶体抑制剂MG132对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株的作用及其机制.[方法]将不同浓度的MG132作用于T-ALL细胞株CCRF-CEM,MTS技术检测细胞增殖、流式细胞技术检测细胞凋亡.用qRT-PCR、Western blotting分别从RNA及蛋白水平检测FOXO3a及其下游Puma的表达.利用慢病毒干扰技术构建FOXO3a-shRNA稳定细胞株,再次验证MG132对其作用.[结果]MG132对CCRF-CEM细胞起抑制增殖、促进凋亡作用,而对健康人外周血单个核细胞增殖抑制作用较弱.MG132作用于CCRF-CEM细胞后:FOXO3a的mRNA表达水平无明显改变,Puma的mRNA表达明显上升;细胞中FOXO3a及Puma蛋白表达量增加;其中胞核中FOXO3a蛋白表达量上升明显,胞浆中亦略有上升.FOXO3a shRNA干扰后:CCRF-CEM细胞的FOXO3a及Puma蛋白表达均下降;MG132的细胞增殖抑制作用减弱.[结论]MG132能够抑制T-ALL细胞株CCRF-CEM增殖,诱导其凋亡,其机制与抑制泛素-蛋白酶体对FOXO3a的降解、使FOXO3a胞核内含量增加、并激活下游基因Puma相关.
作者：张祖涵；林文浩；刘小俭；梁聪；罗学群；黄礼彬
来源：中山大学学报（医学科学版） 2017 年 38卷 2期
