本研究旨在阐明NOTCH1突变在成人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中的特征及临床意义.通过对42例成人T-ALL患者外显子(exon) 26/异二聚体N末端(HD-N)、exon27/异二聚体C末端(HD-C)、exon28和exon34/脯氨酸-谷氨酸-丝氨酸-苏氨酸(PEST)区域进行扩增、克隆和测序,研究NOTCH1突变的发生率、突变位点和类型、突变与临床和实验室指标的相关性及其预后意义.结果显示,本组成人T-ALL中NOTCH1突变率66.7％(28/42),共发现45种NOTCH1突变,最多见于HD-N(48.9％,22/45)和PEST (40.0％,18/45);HD-N结构域突变最多位于氨基酸位点1575 (L1575P) (25.0％,7/28),PEST结构域突变最多位于氨基酸位点2443(14.3％,4/28);初诊时白细胞计数大于10×109/L者NOTCH1突变组显著高于无突变组(91.7％vs 54.5％,P=0.021);骨髓原始及幼稚淋巴细胞比例超过50％者突变组显著高于无突变组(95.8％ vs 57.1％,P=0.006);流式免疫表型CD10阳性表达率突变组显著高于无突变组(51.9％ vs0％,P=0.006)),CD15和CD11b阳性表达率突变组显著低于无突变组(分别为5.3％ vs42.9％,P=0.047和0％ vs 57.1％,P=0.002).结论:成人T-ALL的NOTCH1突变具有不同于儿童的突变特征和预后意义,而且中国成人T-ALL的NOTCH1突变与西方国家相比可能存在差异.

作者：林忠琨；张闰；葛峥；刘娟；郭星；乔纯；吴雨洁；仇海荣；张建富

来源：中国实验血液学杂志 2013 年 21卷 6期