目的 研究盐酸文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性.方法 8条健康Beagle犬随机分成2组,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig盐酸文拉法辛缓释片受试制剂或参比制剂75 mg,清洗期为1周;建立血浆中盐酸文拉法辛液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测方法,进行方法精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性方法学验证;测定给药前(0 h)及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中盐酸文拉法辛血药浓度,运用DAS 2.1.1软件计算其药动学参数,并评价其生物等效性.结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求,受试制剂和参比制剂主要药动学参数分别如下:L/2分别为(7.16±2.34)和(6.95±1.57)h、Cmax分别为(522.89±201.12)和(515.22±159.29) ng/mL、Tmax分别为(10.38±1.69)和(10.50±2.07)h、AUC0-1分别为(8 398.64±3332.86)和(8 050.71±2103.15)ng· h/mL、AUC0-∞分别为(8 701.60±3303.29)和(8 450.01±2273.45)ng·h/mL;以参比制剂为参考,受试制剂AUC0-∞相对生物利用度为(101.0±13.1)％.结论 盐酸文拉法辛缓释片受试制剂与参比制剂在Beagle犬体内具有生物等效性.
作者：何勇；于艳英；张亮亮；方宗华；吴宗好
来源：药物评价研究 2019 年 42卷 7期
