目的 探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染人胃癌MKN 45细胞环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及其p38MAPK信号通路的调控机制.方法 采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)和Western blot检测Hp标准株NCTC 11637感染对人胃癌MKN 45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达的影响及健脾解毒方药物血清的调控作用;运用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路,观察Hp对MKN 45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达的影响;观察健脾解毒方对Hp感染激活的p38MAPK信号通路及其下游活化转录调控因子2(activating transcription factor 2,ATF-2)表达的影响.结果 Hp感染人胃癌MKN 45细胞后,COX-2 mRNA和蛋白表达均明显高于空白对照组(P<0.01).阻断p38MAPK信号通路后,Hp诱导的MKN 45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.01);健脾解毒方药物血清以剂量依赖的方式下调Hp诱导的MKN 45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达,并能够抑制Hp诱导的p38MAPK信号通路的活化,且对p38MAPK下游转录因子ATF-2的活性有明显的抑制作用.结论 Hp感染通过p38MAPK信号通路诱导胃癌细胞COX-2表达.健脾解毒方通过调控p38MAPK/ATF-2信号转导通路,抑制Hp诱导的COX-2表达,可能是其防治Hp诱发胃癌的机制之一.
作者:刘宁宁;王炎;吴琼;周利红;刘宣;范忠泽;李琦
来源:中国中西医结合杂志 2011 年 31卷 7期