目的 构建以CREKA肽修饰的包载多西他赛脂质体(CREKA-lipo-DTX),评价该药物传递系统体外靶向性和体外抗肿瘤效应.方法 首先采用迈克尔加成反应合成靶向部分DSPE-PEG2000-CREKA,随后使用薄膜水化-超声法制备CREKA-lipo-DTX并对其基本表征进行评价;将PC-3细胞和RWPE-1细胞分别分为3组(n=3):空白对照组、PEG-lipo-DiI组和CREKA-PEG-DiI组,脂质体与细胞共孵育后,用激光共聚焦显微镜和流式细胞术分别对脂质体的细胞摄入进行定性和定量的分析,从而评价CREKA修饰脂质体对PC-3细胞的靶向性;将PC-3细胞分为4组(n=3):空白对照组、游离DTX组、PEG-lipo-DiI组和CREKA-PEG-DiI组,通过CCK-8法和Annexin V/PI双染色法评价该药物载体对PC-3细胞的增殖抑制效应.结果 成功制备出CREKA肽修饰的载药脂质体(CREKA-lipo-DTX),其粒径为(130.37±1.44)nm,包封率为(91.93±4.64)％.该药物载体稳定性良好,体外释放结果显示其具有较好的缓释性.激光共聚焦显微镜和流式细胞术分析结果显示,与PEG-lipo-DiI组相比,PC-3细胞对CREKA修饰脂质体的摄取显著增加(P＜0.05),而RWPE-1细胞对CREKA修饰脂质体的摄取差异无统计学意义(P＞0.05);体外抗肿瘤实验结果显示,与游离DTX组和PEG-lipo-DTX组相比,CREKA-lipo-DTX组增强了多西他赛对PC-3细胞的

作者：杨文波；郝兰；王志刚；张荣贵

来源：第三军医大学学报 2020 年 42卷 21期