目的:探讨免疫相关GTP酶M1 (immune-related GTPase M1,IRGM1)在脓毒症诱导脑损伤(sepsis-induced brain injury,SIBI)小鼠皮质神经元细胞自噬中的作用.方法:将野生型和IRGM1基因敲除小鼠各60只分为野生型假手术(sham-operated wild-type,SWT)组、野生型模型(model wild-type,MWT)组、基因敲除假手术(sham-operated knockout, SKO)组和基因敲除模型(model knockout,MKO)组.模型组行小鼠盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP),CLP后6h行神经行为学评分,如神经生物学低于6分,诊断为SIBI;假手术组只打开腹腔,未行CLP.采用HE染色观察小鼠大脑皮质区病理学改变;电子显微镜下观察小鼠皮质神经元细胞自噬的超微结构;实时定量PCR检测IRGM1和INF-γ mRNA在小鼠大脑皮质组织中的表达;Western印迹检测小鼠大脑皮质组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ,LC3-Ⅰ,SQSTM1,IRGM1的蛋白相对表达量;免疫荧光法观察IRGM1在小鼠大脑皮质神经元中的表达.结果:电子显微镜显示,与SWT组比较,MWT组在CLP后12或24 h小鼠皮质神经元内质网扩张、线粒体肿胀、自噬体数量增加.Western印迹结果显示,CLP后6h小鼠大脑皮质组织LC3-Ⅱ表达开始增加,高表达维持至CLP后96h,相反,SQSTM1在CLP后6h开始下降.与SWT组比较,MWT组在CLP后12 h小]

作者：黄群；陈斌；李雅斐；李熙鸿

来源：中南大学学报（医学版） 2017 年 42卷 12期