背景 尿苷-胞苷激酶2(uridine-cytidine kinase 2,UCK2)在多种类型癌组织中过表达,其在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)发生发展中的作用及其调控机制研究较少.目的 研究UCK2对LUAD发生发展的影响并探究其可能作用机制.方法 利用TCGA数据库中LUAD的RNA-seq数据,通过单因素独立预后分析筛选差异基因,与临床数据结合,筛选与LUAD分期和预后相关的基因.CCK-8和划痕试验验证UCK2对LUAD细胞的影响.通过GSEA分析UCK2对LUAD生长调控的可能分子机制,免疫印迹实验验证UCK2对LUAD细胞中mTOR通路的调控作用.糖摄取、乳酸和ATP测定验证UCK2通过mTOR通路对LUAD细胞糖酵解的影响.结果 对TCGA数据库的分析显示UCK2对LUAD患者预后具有较高预测价值.细胞实验结果显示,与对照组比较,过表达UCK2组A549和Calu3细胞增殖能力、迁移能力显著增加(P<0.001).GSEA分析显示UCK2在LUAD中正向调控mTOR通路.进一步Western blot实验显示UCK2在A549细胞中可上调mTOR通路中的p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白的相对表达水平(P<0.001).在A549细胞中,UCK2通过调控mTOR通路而促进糖摄取、乳酸和ATP.结论 UCK2基因通过激活mTOR通路促进LUAD生长和迁移.
作者：许杨；刘黎；王李杰；杨旭辉；霍苗
来源：解放军医学院学报 2022 年 43卷 8期
