目的 调查上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受吉非替尼(Gefitinib)治疗反应性中的作用及机制.方法 突变富集PCR法检测NSCLC患者EGFR突变状况；免疫组化法检测癌组织中上皮钙粘蛋白(E-cadhefin)和纤维连接蛋白(Fibronectin)的表达情况,探讨EMT与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感性的关系.体外选取人肺腺癌细胞系PC9细胞,经TGF-β1反复处理4周,观察细胞形态学变化；MTT检测TGF-β1处理后细胞对Gefitinib敏感性的影响；Western blot验证EMT相关标记蛋白表达变化并检测EGFR信号通路下游蛋白的变化.结果 43例NSCLC标本中,EGFR 19、21外显子突变率为58.14％ (25/43).具有EGFR基因突变的肿瘤E-cadherin 的表达水平显著高于EGFR野生型(70.00％ vs 30.00％,P＜0.05).接受Gefitinib总体有效率为46.51％(20/43),具有E-cadherin阳性表达的患者治疗反应性明显好于Fibronectin阳性的患者(65.00％ vs 30.43％,P＜0.05).TGF-β1可诱导PC9细胞向间质型细胞形态转化,上调Fibronectin的表达；与亲本PC9细胞相比,TGF-β1处理的细胞对Gefitinib的敏感性下降(P

作者：刘明；任敦强；郑丽霞；于宝丹；徐军

来源：第三军医大学学报 2013 年 35卷 15期