目的 探讨染色体断裂实验联合二代测序检测技术在范可尼贫血(FA)基因突变尤其是FA嵌合患者诊断中的应用价值. 方法 收集疑似FA的患儿2例,取外周血细胞进行0,25,50与100 ng/mL丝裂霉素C(MMC)诱导染色体断裂实验,同时应用二代测序对2例患儿及其父母进行5种常见的FA基因突变检测.结果 (1)患儿1:染色体断裂实验结果显示,在25 ng/mL的MMC诱导下,染色体畸变率未明显高于对照组,仅在MMC浓度为50与100 ng/mL时,染色体畸变率(23.33％和44.33％)显著高于对照组(14.67％和26.67％),为可疑阳性.经基因突变检测,发现FANC C基因突变,突变位点为C.973G＞A/p.A325,其父亲也检测到相应的位点突变,而母亲并未发现.(2)患儿2:染色体断裂实验结果显示,在25 ng/mL的MMC诱导下,染色体畸变率(13.33％)已明显高于对照组(5.33％),实验结果阳性.二代测序结果也检测到FANC A基因突变,突变位点为c.A796G＞p.T266A、c.G2426A＞p.G809D、c.G1235T＞p.A412V、c.A3982G＞p.T1328A. 结论 染色体断裂实验结合基因突变检测可为FA的确诊提供较可靠的依据,还可确定FA的基因型,对FA患者尤其是临床症状不典型者的诊断有重要意义.
作者：陈万紫；陈加弟；黄慧芳
来源：福建医科大学学报 2018 年 52卷 3期
