合成致死(Synthetic lethality)作用即生物体内多个基因共突变时,会造成无法被机体本身调控机制修复的 DNA 损伤,引发细胞凋亡.以 DNA 损伤反应与修复网络为背景,通过细胞信号通路中关键位点基因的共突变,来解决肿瘤细胞治疗过程中的凋亡逃避,为特定基因遗传背景的肿瘤治疗提供了特异性、个体化的治疗方案.三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)通常伴有 brca 基因缺陷,对其合成致死作用的发现和深入研究也为恶性肿瘤治疗提供了新的方向.本文针对目前研究较为透彻的合成致死基因位点的作用原理及意义进行概述,包括 brca、p53、atm/atr 等.同时讨论了合成致死作用在自杀基因系统和药物化疗两种恶性肿瘤治疗方案中可能存在的积极作用.
作者：薛蔚雯；任自敬；焦春红；曾赵军*
来源：分子诊断与治疗杂志 2013 年 2期
