目的 对1个近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行凝血指标检测和基因突变分析,探讨其分子发病机制. 方法 检测先证者及其家系成员血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、FⅫ活性(FⅫ:C)等凝血指标;对先证者FⅫ基因所有的外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和DNA直接测序.针对先证者的突变位点,对该家系成员进行相应的基因突变检测. 结果 先证者和其妹妹APTT、FⅫ:C明显异常,分别为174.8 s、0.8％和109.5 s、1.9％.基因测序发现先证者和其妹妹FⅫ基因存在13号外显子c.1561G＞A (p.Glu502Lys)及14号外显子c.1681 G＞A(p.Gly542Ser)2种杂合错义突变.家系分析表明先证者父亲和儿子携带c.1561G＞A杂合突变,母亲携带c.1681 G＞A杂合突变.先证者及家系成员FⅫ基因第1外显子启动子区46位多态性均为46C＞T型.结论 FⅫ基因p.Glu502Lys和p.Gly542Ser 2种杂合错义突变是导致先证者遗传性FⅫ缺陷症的分子发病机制.
作者：翁妙珊；林芬；章金灿；吴教仁；李邓松；谢裕强；杨立业
来源：分子诊断与治疗杂志 2019 年 11卷 2期
